на нашем сайте:


 


НЕБИЛЕТ® (Небиволол)

Регистрационный номер: П №011417/01 - 1999 от 04.10.99

1. Название лекарственного вещества

Торговое (патентованное) название - НЕБИЛЕТ®,

Международное непатентованное название - НЕБИВОЛОЛ.

2. Состав и лекарственная форма

Препарат выпускается в таблетках, В одной таблетке содержится;

• активное вещество: НЕБИВОЛОЛ ГИДРОХЛОРИД - 5,45 мг (что соответствует 5,00 мг небиволола);

• вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния двуокись, магния стеарат, полисорбат 80, гидроксипропил-метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы.

3. Фармакотерапевтическая фуппа и фармакологические свойства

Блокатор $-адренорецепторов III поколения.

Высокоселективный $1-гадреноблокатор длительного действия с вазодилатирующими свойствами за счет модуляции синтеза оксида азота (NO) эндотелием сосудов.

3.1. Фармакодинамические свойства

Небилет® представляет собой высокоселективный $1-адреноблокатор III поколения, модулирующий синтез оксида азота (NO) эндотелием сосудов и вызывающий эндотелий-зависимую вазодилатацию.

За последние годы вырос огромный научный и практический интерес к роли эндотелия и оксида азота в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний, В настоящее время является доказанным, что оксид азота - важнейшая молекула, регулирующая сосудистый гомеостаз и поддерживающая нормальный базальный тонус сосудов, нормализуя реактивность сосудов и уровень артериального давления. Обладая антиагрегантным, антиадгезивным свойствами, NO оказывает антитромботический эффект. Будучи сильным физиологическим антиоксидантом, NO оказывает ангиопротективный, а также антипролиферативный и, таким образом, антиатеросклеротический эффект. В настоящее время дефициту содержания NO придается большое значение при многих распространенных патологических состояниях, в частности, при ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии, атеросклерозе, сердечной недостаточности. В 1998 году трем американским ученым была присуждена Нобелевская премия  в области медицины за работы, посвященные роли оксида азота.

Небилет® модулирует синтез оксида азота (NO) эндотелием сосудов и одновременно является суперселективным $1-адреноблокатором, Индекс блокирования  $1/$2 составляет 293, что в 10-20 раз превышает аналогичные показатели для других селективных $-блокаторов.

Будучи высокоселективным $1-адреноблокатором вазодилататором, приводит к благоприятным гемодинамическим эффектам, улучщая показатели системной и внутрисердечной гемодинамики и приводя, таким образом к многосторонней разгрузке сердца: повышению сердечного выброса, фракции выброса, снижению ЧСС, постнагрузки (периферического сопротивления сосудов), улучшению систолической и диастолической функции сердца, снижению конечно-диастолического давления и напряжения стенки левого желудочка, преднагрузки, улучшению показателей наполнения в диастолу (скорости и объема наполнения).

Небилет® обладает гипотензивным, антиангинальным и антиишемическим свойствами. По гипотензивной эффективности 5 мг небиволола соответствуют 100 мг атенолола. При однократном и повторном применении Небилета® снижаются ЧСС, АД, общее периферическое сопротивление сосудов. Небилет® имеет ряд особенностей гипотензивного действия:

1. Высокий процент респондеров и эффективности при монотерапии у больных с мягкой и умеренной гипертензией - 70-80 %.

2. Физиологическое и плавное снижение САД и ДАД.

3. Индекс соотношения «пиковый/остаточный эффект» (trough-t-peak) составляет 90 %, что является оптимальным для гипотензивных препаратов, свидетельствуя об отсутствии снижения эффективности препарата через сутки после приема.

4. В отличие от большинства гипотензивных препаратов отсутствует синдром «отмены» при внезапном прекращении лечения: уровень АД и ЧСС медленно возвращаются к исходным значениям.

5. При длительном применении к препарату не развивается толерантность,

6. Эффективность не зависит от возраста и пола.

7. Не требуется этап титрования дозы: поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг в сутки 1 раз в день (1/2-1 таблетка 1 раз в день).

8. Прием пищи не влияет на гипотензивную эффективность.

Небилет® препятствует ишемическому повреждению миоцитов, индуцирует NO-зависимую дилатацию коронарных артерий. В условиях ишемического повреждения в эксперименте показал антифибрилляторное действие, оказывая, в результате, кардио-протективный эффект.

Повышение синтеза NO под влиянием Небилета® приводит к нормализации базального тонуса сосудов, антиагрегантному, антипролиферативному и антиоксидантному эффектам, торможению прогрессирования атеросклероза, улучшению растяжимости артерий, и, таким образом, ангиопротекторному действию.

Клинические испытания показали безопасность и хорошую переносимость небиволола также и при сердечной недостаточности: препарат улучшал системную и внутрисердечную гемодинамику, повышал фракцию выброса, снижая постнагрузку и преднагрузку. 32

3.2. Фармакокинетические свойства

Небилет® представляет собой рацемат, состоящий и двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и левовращающего энантиомер RSSS-небиволола (L-небиволол), каждый из которых обладает особыми свойствами.

Энантиомеры определяют важные особенности действия небиволола:

• SRRR-энантиомер (D-небиволол) является конкурентным и высокоселективным блокатором $1-адренорецепторов.

• RSSS-знантиомер (L-небиволол) является мягким вазодилататором, за счет модуляции синтеза оксида азота (NO) эндотелием сосудов

После перорального введения происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Пища не влияет на всасывание препарата. Каждый энантиомер небиволола подвергается активной метаболизации путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилиррия и глюкуронидирования с образованием активных гидроксиметаболитов, обладающих теми же свойствами, что и «материнская» молекула.

Скорость метаболизации небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от CYPD6. Поэтому у «быстрых метаболизаторов» биодоступность собственно небиволола составляет 12 % и является почти 100% у медленно метаболизирующих лиц.

Терапевтический же эффект, который оказывают как неизмененный небиволол, так и его гидроксиметаболиты в целом мало зависит от скорости метаболизации препарата, так как разница в максимальных суммарных концентрациях в плазме неизмененного небиволола и его метаболитов у быстрых и медленных метаболизаторов сильно не различается и составляет 1,3-1,4-кратную величину. Поэтому дозу Небилета® следует корректировать исхода из индивидуальной потребности в препарате - лицам, медленно метаболизирующим препарат, может потребоваться снижение поддерживающей дозы (менее 5 «г в сутки).

У быстрых метаболизаторов период полувыведения энантиомеров небиволола и его гидроксиметаболитов из плазмы составляет в среднем 10 и 24 часа соответственно, у медленных - в 3-5 и 2 раза соответственно дольше. Плато концентрации для небиволола у большинства пациентов (быстрые метаболизаторы) достигается в течение 24 часов, а для гидроксиметаболитов - спустя несколько суток. Оба энантиомера связываются с альбумином плазмы крови (степень связывания составляет 97,9-98,1 %). Через неделю после введения 38% неактивного препарата выводится через почки и 48 % -через кишечник. Выведение через почки неизмененного небиволола составляет 0,5%. Возраст и пол не оказывают влияния на фармакокинетику. В терапевтических дозах альфа-адренергического антагонизма не наблюдается. Небивололу не присуща симпатомиметическая и мембраностабилизирующая активность.

3.3. Преклинические данные по безопасности препарата

Токсичность. Острая и хроническая токсичность: значения LD50 при одноразовом приеме небиволола в эксперименте на животных составили более 160 мг/кг. Однократный прием собакой очень большой дозы небиволола (160 мг/кг) не приводил к смертельному исходу (аналогичная доза для человека весом в 50 кг составляет 1600 таблеток Небилета®). Небиволол, применявшийся в дозе в среднем 80 мг/кг в сутки крысами и 4 мг/кг в сутки собаками в течение 12 месяцев, переносился хорошо. Эти данные свидетельстврт об очень высоком потенциале безопасности препарата.

Мутагенная и канцерогенная активность. Указаний на мутагенную активность небиволола не обнаружено. В исследованиях на крысах не выявлено влияния субстанции на частоту появления опухолей.

Репродуктивная токсичность. В рамках эксперимента на животных угнетающих репродуктивную способность эффектов или прямой эмбриотоксичности, а также тератогенности не выявлено.

4. Применение

4.1. Показания: артериальная гипертензия.

4.2. Противопоказания: повышенная чувствительность к небивололу, бронхиальная астма, нелеченная сердечная недостаточность, нелеченная феохромоцитома, нарушение функции печени, беременность и лактация, артериальная гипотензия и кардиогенный шок, брадикардия (НОС в покое ниже 50 ударов в минуту), синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада 2-3-й степени, дети.

4.3. Дозировка и способ применения

Взрослые: суточная доза составляет 2,5-5 мг (1/2-1 таблетка) в сутки. Гипотензивный эффект становится выраженным через 1-2 недели, в ряде случаев оптимальный уровнь АД устанавливается к 4-й неделе лечения.

Изучено влияние различных дозовых режимов от 1 до 30 мг. Показано, что увеличение дозы свыше 5 мг в сутки не дает усиления гипотензивного эффекта.

Комбинированное применение. Дополнительный гипотензивный эффект наблюдался при комбинированном применении Небилета® 5 мг с 12,5-25 мг гидрохлортиазида.

Пациенты с почечной недостаточностью, У больных с почечной недостаточностью рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Имеются лишь ограниченные данные о применении Небилета® при печеночной недостаточности или с нарушением функции печени. По этой причине применение Небилета® у таких пациентов противопоказано.

Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная суточная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки). При необходимости суточная доза может быть увеличена до 5 мг.

Дети. Работ по изучению Небилета® у детей нет, в связи с чем его применение у детей не рекомендуется.

Способ применения

Таблетки можно принимать независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, желательно в одно и то же время.

4.4. Применение во время беременности и лактации

Сведения о применении Небилета® при беременности и лактации ограничены. Исследования, проведенные на животных, показали отсутствие вредного действия, свойственного другим Млокаторам (уменьшение кровоснабжения плода и плаценты, внутриматочная гибель плода и самопроизвольный аборт, брадикардия и гипогликемия; повышенный риск развития осложнений со стороны сердца и легких у новорожденного в течение послеродового периода). Большинство $-блокаторов, особенно липофильных, таких, как небиволол, в разной степени проникают в материнское молоко. Пока нет убедительных клинических оснований для безопасного применения Небилета® при беременности и лактации.

4.5. Применение у водителей и лиц, обслуживающих машины

В редких случаях Небилет® может вызвать чувство усталости и головокружение. Исследовательские работы по фармакодинамике показали, что Небилет® не оказывает влияния на психомоторные функции.

4.6. Предупреждения и меры предосторожности

Общими для $-блокаторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.

Как и любой другой $-адреноблокатор, Небилет®, следует применять с осторожностью в следующих ситуациях: у пациентов старше 75 лет; при сравнительно малой частоте сердечных сокращений.

Анестезия: поддержание состояния $-блокады уменьшает риск появления нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. Если необходимо прервать $-локаду, то не менее чем за 24 часа прием Небилета® следует отменить. Осторожность нужна при применении определенных анестезирующих средств - циклопрана, эфира, трихлорэтилена. Вагусные реакции можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система: $-блокаторы не следует назначать при нелеченной и нестабильной сердечной недостаточности. При ишемической болезни сердца препараты отменяют в течение 1-2 недель. При снижении частоты сердечных сокращений ниже 50-55 ударов в минуту дозу $-блокаторов следует уменьшить.

Обмен веществ и эндокринная система: Небилет® не влияет на содержание глюкозы, липидный спектр, содержание электролитов крови, чувствительность к инсулину у больных сахарным диабетом. Следует соблюдать обычные меры предосторожности применения $-блокаторов при лечении больных с сахарным диабетом (маскирование признаков гипогликемии). Так же, как и другие $-блокаторы. Небилет® маскирует тахикардию, вызванную гиперфункцией щитовидной железы.

Дыхательная система: индекс кардиоселективности ($1/$2-блокады) Небилета® составляет 293, что в 10-20 раз превышает индекс кардиоселективности других $локаторов. Показано минимальное воздействие Небилета® на проходимость дыхательных путей. Следует иметь в виду, что все $-блокаторы противопоказаны при бронхиальной астме и с осторожностью их следует применять при хронических обструктивных бронхитах.

Прочее: как и все Млокаторы, Небилет® может вызвать обострение псориаза и усилить тяжесть анафилактических реакций.

4.7. Взаимодействие с друпш препаратами

Осторожность нужна при комбинации $-блокаторов с препаратами из перечисленных ниже групп лекарственных средств.

Антагонисты кальция и антиаритмики: нужна осторожность при комбинации с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, антиаритмиками I класса и амиодароном в связи с их отрицательным влиянием на сократимость, автоматизм и проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, получающим Небилет®, противопоказано.

Клонидин: после внезапного прекращения приема клонидина $-блокаторы повышают риск синдрома «отмены» клонидина.

Препараты наперстянки: Небилет® не оказывает влияния на кинетику дигоксина. Указаний на удлинение времени атриовентрикулярного проведения при применении небиволола на фоне гликозидов не получено.

Противодиабетические средства: Небилет® не оказывает влияния на содержание глюкозы, но может маскировать симптомы гипогликемии.

Анестезирующие средства: $-блокаторы вызывают подавление рефлекторной тахикардии и могут увеличить риск развития гипотонии.

Нестероидные противовоспалительные средства: одновременное применение Небилета® с нестероидными противовоспалительными средствами не приводило к уменьшению гипотензивного действия Небилета®.

Н2-гистаминовые блокаторы и антациды: одновременное назначение циметидина повышало содержание Небилета® в плазме крови, однако клиническая эффективность при этом не менялась. Одновременное назначение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетику Небилета®. При условии, что Небилет® можно назначать вместе с едой, а антациды - между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать параллельно.

Прочее: одновременный прием алкоголя, фуросемида, гидрохлортиазида не оказывает влияния на фармакокинетику Небилета®. Небилет® не влияет на фармакокинетику варфарина. Одновременное назначение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивный эффект. При сочетании с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими препаратами, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2D6, метаболизм Небилета® замедляется.

Несовместимость не отмечается.

4.8. Побочные явления

Безопасность Небилета® изучена на более чем 5000 больных с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и сердечной недостаточностью в плацебо-контролируемых и сравнительных испытаниях. Выявлена высокая безопасность препарата. Наиболее характерные черты профиля безопасности Небилета®:

• Частота большинства побочных эффектов Небилета® сравнима с плацебо,

Единственные побочные эффекты, превышающие по частоте уровень плацебо, - головокружение, головная боль, усталость, парестезии (менее чем у 5 % пациентов)

Не подавляет инотропную функцию левого желудочка.

Не влияет или повышает переносимость физической нагрузки.

Препарат не вызывает ортостатическую гипотензию.

Не снижает почечный кровоток при нормальной и нарушенной функции почек.

Болышйво побочных явлений носят легкую или умеренную форму. Наиболее частыми (частота обнаружения от 1 до 10%) являются головные боли, головокружение, усталость и парестезии. Менее частыми - (частота обнаружения более 1 %) - понос, запор, тошнота, одышка, отеки. Типичными для $локаторов побочными эффектами, о которых сообщали менее 1 % пациентов, леченных Небилетом®, являются брадикардия, замедление атриовентрикулярной проводимости, гипотония, сердечная недостаточность, расстройства зрения, депрессии, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта - метеоризм, рвота, бронхоспастические и кожные реакции.

4.9. Передозировка

Данных о передозировке Небилета® не существует. Плацебо-контролируемые и сравнительные испытания Небилета®, проведенные на более чем 5000 пациентов с артериальной гипертонией, принимавших препарат в различных дозовых режимах -от 1 до 30 мг в сутки, показали его высокую безопасность.

Специфических антидотов нет. Следует иметь в виду общеизвестные симптомы и применять общепринятые для передозировки ($-блокаторов меры детоксикации.

Хранение препарата: в сухом, прохладном месте, при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

6. Форма выпуска: в одной упаковке содержится 7,14 и 28 таблеток по 5 мг.

7. Срок годности: 3 года.

8. Условия отпуска из аптеки: по рецепту врача.

9. Фирма-производитель: «BERLIN-CHEMIE AG/MENARINI GROUP».

Адрес московского представительства: 123056, Москва, ул. Гашека, 7, Дукат II, офис 320.

Выбор бета-блокаторов при артериальной гипертонии в сочетании с сахарным диабетом: принцип разумной целесообразности (материалы научно-практической конференции)

Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности ее коррекции (статья)

Вернуться к списку препаратов компании "Берлин-Хеми" Ü

 


Рейтинг@Mail.ru